跟着致力于科研的研讨人员的继续不断的添加以及科研技能的快速改造，近代以来，科研的开展可谓适当敏捷。这也导致了有的科研热门往往如稍纵即逝，很快就被新分子和范畴所替代。可是笔者发现KRAS这个分子可谓适当优异，其榜首次出现在文章中的时刻是1953年。
随后经过几代科研人员的不懈努力，关于KRAS的研讨论文现已超越13000篇，其间CNS主刊论文挨近300篇。
就在最近一个月中，关于KRAS的研讨连续宣布3篇Nature，真可谓研讨了50年依旧是科研热门。Kras是一种鼠类肉瘤病毒癌基因，因编码21kD的ras蛋白又称之为p21基因，其骤变与胰腺癌，肺癌和结肠癌等多种肿瘤的发作开展密切相关。
榜首篇文章是世界闻名制药巨子安进公司研制员J. Russell Lipford博士团队于2019年10月30日宣布在Nature期刊上，论文的标题是The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drivesanti-tumour immunity。在该论文中，作者发现KRAS(G12C)的按捺剂AMG 510能够促进抗肿瘤免疫应对。
第二篇文章是耶鲁大学Roy S. Herbst教授和Joseph Schlessinger教授协作于2019年11月8日宣布在Nature期刊上，论文的标题是Small molecule combats cancer-causing KRAS protein at last。在该论文中，作者体系的介绍了KRAS的按捺剂的开展进程以及对肿瘤的医治效果和效果机制。
第三篇论文是纽约大学医学院Mark R. Philips教授团队于2019年12月11日宣布在Nature期刊上，论文的标题是KRAS4A directly regulates hexokinase 1。在该论文中，作者发现KRAS4A能够与糖代谢要害分子HK1（己糖激酶1）直接结合，然后调控后者活化。今日笔者就带我们看看最新的这篇Nature论文。
研讨布景：Ras基因宗族中与人类肿瘤发作开展密切相关的基因有三种，别离为H-ras、K-ras和N-ras，它们别离定位在11、12和1号染色体上。其间，K-Ras则对人类癌症影响最大，它的效果适当于分子开关：当其正常时能操控细胞成长途径；但当其发作反常时，则会导致细胞继续成长，并阻挠细胞逝世，然后促进肿瘤发作。尽管有研讨证明KRAS能够终究靠葡萄糖转运蛋白和糖酵解酶的转录上调来参加代谢效果，但它对代谢酶是否有直接的调控效果现在尚不清楚。
研讨成果：为了探求这个科学问题，作者经过亲和纯化以及质谱的方法寻觅与RAS具有相互效果的蛋白质。随后经过免疫共沉淀的方法来进行验证。作者发现骤变活化的KRAS4A(G12V)与HK1（己糖激酶1，发动葡萄糖代谢）具有特异性的相互效果，而且这种结合依赖于GTP的存在。
从前的研讨标明RAS宗族蛋白中KRAS4A的棕榈酰化是它的特有方式。因而，作者猜测KRAS4A棕榈酰化可能对它与HK1的结合至关重要。经过将KRAS4A棕榈酰化润饰位点进行骤变，作者发现KRAS4A与HK1相互效果增强，这说明棕榈酰化能够按捺了KRAS4A与HK1的结合。
为了进一步确认这个成果，作者运用超分辩免疫荧光显微镜调查KRAS4A与HK1的定位。成果发现去棕榈酰化的KRAS4A与HK1共定位在线粒体上，这标明KRAS4A蛋白去棕榈酰化促进其与HK1相互效果。
接下来作者探求它们是否能够直接结合？从pull down的成果能够精确的看出KRAS4A在GTP存在的情况下能够与HK1结合。而且进一步的免疫共沉淀试验找到了相互效果的结构域别离为KRAS4A的G结构域和HK1上一段相似RAS结合结构域的区域。
已然KRAS4A能够直接结合HK1，那KRAS4A是否影响HK1的酶活性呢？已有的研讨标明HK1的C结尾结构域能够磷酸化葡萄糖，而N端结构域经过葡萄糖-6-磷酸供给变构反应按捺效果。经过酶活试验证明KRAS4A能够阻断HK1蛋白N端结构域变构按捺效果。
最终，为了验证体外的成果与葡萄糖代谢的联系，作者在hek293细胞中表达KRAS的不同剪切体然后检测葡萄糖的耗费。成果得出KRAS4A添加了细胞葡萄糖的耗费，而HK1敲除后能够中和这种效果。鉴于KRAS4A占KRAS表达的15-50%作者以为细胞中有满足的KRAS4A促进了糖酵解效果，对细胞的催化活性有重要意义。
该研讨提醒了HK1作为KRAS4A下流的效应蛋白能够在线粒体上与KRAS4A的G结构域进行结合。从操控肿瘤成长的视点来看，代谢从头调理的预期成果是将葡萄糖转移到磷酸戊糖途径。因而本研讨为KRAS4A表达相对较高的肿瘤供给了一个抱负的调理节点，而对KRAS4A剪接体和KRAS4A棕榈酰化的研讨也为肿瘤的医治供给了一种新的形式。
整体来说，尽管kras的发现距今已超越50年，算得上是一个十分老的分子。可是因为其在肿瘤发作开展中至关重要的效果，因而仍是十分值得进一步研讨的。
